© Χρήση υλικού του ιστότοπου μόνο σε συμφωνία με τη διοίκηση.

Η νόσος Willebrand (VW, νόσος von Willebrand) είναι μια αιματολογική παθολογία που είναι κληρονομική και εκδηλώνεται με ξαφνική αιμορραγία. Η ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand στο αίμα διαταράσσει ολόκληρο το σύστημα πήξης.Ο παράγοντας VIII υφίσταται πρωτεόλυση, τα αιμοφόρα αγγεία διαστέλλονται, η διαπερατότητά τους αυξάνεται. Η παθολογία εκδηλώνεται με συχνή αιμορραγία ποικίλης εντόπισης και έντασης.

Η αιμόσταση εξασφαλίζεται με επαρκή εργασία του συστήματος πήξης του αίματος και αποτελεί προστατευτική αντίδραση του οργανισμού. Όταν ένα αιμοφόρο αγγείο είναι κατεστραμμένο, αρχίζει η αιμορραγία. Το σύστημα αιμόστασης ενεργοποιείται. Χάρη στους παράγοντες του πλάσματος του αίματος, η συσσώρευση και η προσκόλληση των αιμοπεταλίων, σχηματίζεται ένας θρόμβος που κλείνει το υπάρχον ελάττωμα στο ενδοθήλιο. Η ανεπάρκεια τουλάχιστον ενός από τους παράγοντες αίματος βλάπτει την επαρκή αιμόσταση.

Ο παράγοντας Willebrand (FB) είναι μια ειδική πρωτεΐνη του συστήματος αιμόστασης, η απουσία ή ανεπάρκεια της οποίας οδηγεί σε διακοπή των διαδικασιών πήξης. Αυτή η πολυμερής γλυκοπρωτεΐνη είναι ενεργός φορέας του στοιχείου του παράγοντα VIII, εξασφαλίζει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, την προσκόλλησή τους στο αγγειακό τοίχωμα στην περιοχή της ενδοθηλιακής βλάβης. Η γλυκοπρωτεΐνη συντίθεται στα ενδοθηλιοκύτταρα και συνδέει τους υποδοχείς των αιμοπεταλίων με το υποενδοθήλιο. Η ασθένεια μεταδίδεται από γονέα σε παιδί κάθε γενιά και είναι πιο συχνή στις γυναίκες.

Αυτή η παθολογία περιγράφηκε για πρώτη φορά στις αρχές του περασμένου αιώνα από τον Φινλανδό επιστήμονα Willebrand. Παρατήρησε μια οικογένεια της οποίας τα μέλη υπέφεραν από αιμορραγική διάθεση παρόμοια με την αιμορροφιλία. Η αιμορραγία προχωρούσε ανάλογα με τον τύπο του αιματώματος, είχε πολύπλοκο σχήμα και έθετε σε κίνδυνο τη ζωή των ασθενών. Η κυρίαρχη κληρονομικότητα της παθολογίας με διαφορετικές εκδηλώσεις του παθολογικού γονιδίου έχει αποδειχθεί.

Η ασθένεια έχει πολλά ονόματα, αλλά το πιο κατατοπιστικό είναι ο όρος «αγγειοαιμορροφιλία». Σας επιτρέπει να κατανοήσετε την ουσία της παθολογικής διαδικασίας, αλλά επί του παρόντος χρησιμοποιείται σπάνια.

Προηγουμένως, οι ασθενείς με νόσο του von Willebrand έμειναν νωρίς ανάπηροι και σπάνια ζούσαν μέχρι την ενηλικίωση. Επί του παρόντος, οι ασθενείς με αιμορραγική διάθεση μπορούν να ακολουθήσουν έναν ολοκληρωμένο τρόπο ζωής, να ασχοληθούν με εργασιακές δραστηριότητες και ακόμη και ορισμένα αθλήματα χαμηλού τραυματισμού.

Ταξινόμηση

Η νόσος von Willebrand ταξινομείται σε τρεις τύπους:

• Τύπος 1 - ανεπαρκής περιεκτικότητα σε VWF στο αίμα, που οδηγεί σε μείωση της δραστηριότητας του παράγοντα VIII και παραβίαση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Αυτή η «κλασική» μορφή παθολογίας είναι πιο κοινή από άλλες. Η σύνθεση του υπό εξέταση παράγοντα στο αγγειακό ενδοθήλιο είναι μερικώς ή πλήρως αποκλεισμένη. Ταυτόχρονα, το έργο του συστήματος πήξης του αίματος δεν αλλάζει σημαντικά. Οι ασθενείς αισθάνονται καλά. Προβλήματα αιμορραγίας εμφανίζονται μετά από χειρουργικές επεμβάσεις και οδοντιατρικές επεμβάσεις. Μελανιάζουν γρήγορα ακόμα και από ένα απλό άγγιγμα.
• Τύπος 2 - VW βρίσκεται στο αίμα σε κανονική ποσότητα, η δομή του αλλάζει. Υπό την επίδραση ενός προκλητικού παράγοντα, εμφανίζεται ξαφνική αιμορραγία ποικίλης εντόπισης και έντασης.
• Ο τύπος 3 είναι η πιο σοβαρή μορφή παθολογίας, λόγω της παντελούς απουσίας VWF στο αίμα. Αυτή είναι μια πολύ σπάνια μορφή της νόσου, που εκδηλώνεται με αιμορραγία από τη μικροκυκλοφορία και συσσώρευση αίματος στις κοιλότητες των αρθρώσεων.
• Ο τύπος των αιμοπεταλίων διακρίνεται σε μια ξεχωριστή ομάδα, η οποία βασίζεται σε μια μετάλλαξη του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για την κατάσταση του υποδοχέα του παράγοντα von Willebrand των αιμοπεταλίων. Ο παράγοντας αιμοπεταλίων von Willebrand απελευθερώνεται από τα ενεργά αιμοπετάλια και προάγει την προσκόλληση και τη συσσώρευσή τους.

Υπάρχει μια επίκτητη μορφή παθολογίας, η οποία είναι εξαιρετικά σπάνια.Ο μηχανισμός σχηματισμού του οφείλεται στην εμφάνιση αυτοαντισωμάτων στο αίμα. Τα κύτταρα του ίδιου του σώματος αρχίζουν να γίνονται αντιληπτά ως ξένα και παράγονται αντισώματα εναντίον τους. Προκαλούν την ανάπτυξη παθολογίας σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο μπορεί να οξείες μολυσματικές ασθένειες, τραύμα, στρες. Αυτός ο τύπος BV βρίσκεται σε ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα, ογκολογικούς σχηματισμούς, μειωμένη λειτουργία του θυρεοειδούς και μεσεγχυματική δυσπλασία.

Αιτίες

Η νόσος του Von Willebrand είναι μια αιμορραγική διάθεση κατά την οποία η διαδικασία πήξης του αίματος διαταράσσεται πλήρως ή εν μέρει. Η αιμόσταση είναι μια αρκετά περίπλοκη διαδικασία και αποτελείται από πολλά διαδοχικά στάδια. Υπό την επίδραση ορισμένων παραγόντων πήξης, αρχίζει η διαδικασία σχηματισμού θρόμβου, ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζεται θρόμβος αίματος που φράζει τη θέση της βλάβης στο αγγείο. Με το BV, μειώνεται η περιεκτικότητα στο αίμα μιας ειδικής πρωτεΐνης, του παράγοντα von Willebrand, που διασφαλίζει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και την προσκόλλησή τους στο κατεστραμμένο ενδοθήλιο.

Η κύρια αιτία της νόσου είναι ένας πολυμορφισμός του γονιδίου που κωδικοποιεί τη σύνθεση του παράγοντα von Willebrand. Ως αποτέλεσμα, συντίθεται σε ανεπαρκείς ποσότητες ή απουσιάζει εντελώς στο αίμα. Η BV εμφανίζεται τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Σε σχέση με τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά της δομής του γυναικείου σώματος, λόγω της αναπαραγωγικής λειτουργίας, το αιμορραγικό σύνδρομο εμφανίζεται συχνότερα στις γυναίκες.

Η BV είναι συχνά ήπια και μπορεί να μην διαγνωστεί καθόλου. Η ανεπάρκεια VWF συνήθως τελειώνει με αιμορραγία από όργανα με ανεπτυγμένο τριχοειδές δίκτυο - το δέρμα, τη γαστρεντερική οδό και τη μήτρα. Μια σοβαρή μορφή της νόσου, που εκδηλώνεται κλινικά, εμφανίζεται σε άτομα με ομάδα αίματος Ι (Ο). Κοινή αιμορραγία από τη μύτη ή από την τρύπα μετά την εξαγωγή δοντιού μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.

Συμπτώματα

Σε υγιείς ανθρώπους, όταν ένα αιμοφόρο αγγείο έχει υποστεί βλάβη, μικρά αιμοπετάλια στέλνονται στην πηγή αιμορραγίας, κολλούν μεταξύ τους και κλείνουν το ελάττωμα που προκύπτει. Στους ασθενείς, αυτή η διαδικασία διακόπτεται και το αίμα χάνει την ικανότητά του να πήζει.

Ένα συγκεκριμένο σύμπτωμα της νόσου είναι η αιμορραγία ποικίλης έντασης, έκτασης και εντοπισμού. Τα αίτια της παρατεταμένης αιμορραγίας είναι τραυματικοί τραυματισμοί, χειρουργικές επεμβάσεις, οδοντιατρικές επεμβάσεις. Ταυτόχρονα, οι ασθενείς αναπτύσσουν αδυναμία, ζάλη, ωχρότητα του δέρματος, αυξημένο καρδιακό ρυθμό, μείωση της αρτηριακής πίεσης και εμφανίζεται μια κατάσταση προσυγκοπής. Η κλινική εικόνα της παθολογίας καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από το μέγεθος και την ταχύτητα.

Στα παιδιά, η αιμορραγική διάθεση είναι πιο σοβαρή μετά από οξείες λοιμώξεις του αναπνευστικού και άλλες οξείες λοιμώξεις. Κατά τη διάρκεια της μέθης αυξάνεται η αγγειακή διαπερατότητα, γεγονός που οδηγεί στην εμφάνιση αυτόματης αιμορραγίας. Η νόσος του Willebrand είναι μια ανίατη παθολογία με κυματοειδή πορεία, στην οποία οι περίοδοι έξαρσης αντικαθίστανται από την πλήρη απουσία αιμορραγιών.

Οι κύριες εκδηλώσεις του αιμορραγικού συνδρόμου στη νόσο von Willibrand:

1. Αιμορραγία από το πεπτικό σύστημα εμφανίζεται μετά τη λήψη φαρμάκων από την ομάδα των ΜΣΑΦ και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων. Οι ασθενείς συνήθως αιμορραγούν έλκη του γαστρεντερικού βλεννογόνου και αιμορροΐδες. Οι αρτηριοφλεβικές αναστομώσεις συχνά προκαλούν επαναλαμβανόμενη αιμορραγία. Τα συμπτώματα της γαστρικής αιμορραγίας είναι μελένη - πίσσα, χαλαρά κόπρανα και έμετος με αλλοιωμένο σκούρο αίμα.
2. Αιμάρθρωση - αιμορραγία στην κοιλότητα της άρθρωσης, που εκδηλώνεται με πόνο, περιορισμένη λειτουργία, οίδημα και ερυθρότητα του δέρματος, αυξημένος πόνος κατά την ψηλάφηση. Η άρθρωση αυξάνεται σε όγκο, γίνεται σφαιρική, τα περιγράμματα της εξομαλύνονται. Με συνεχή αιμορραγία στην άρθρωση, το δέρμα γίνεται κυανωτικό, οι μαλακοί ιστοί γίνονται σφιγμένοι, τεντωμένοι και εμφανίζεται τοπική υπερθερμία.
3. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, το αιμορραγικό σύνδρομο σε ασθενείς συνδυάζεται με σημεία μεσεγχυματικής δυσπλασίας. Η τοπική αγγειακή και στρωματική δυσπλασία προκαλεί επίμονα επαναλαμβανόμενη αιμορραγία, κυρίως ενός εντοπισμού.

Η πορεία της νόσου von Willebrand είναι ασυνεπής και αλλάζει με την πάροδο του χρόνου. Τα συμπτώματα μπορεί να εξαφανιστούν για μεγάλο χρονικό διάστημα και να επανεμφανιστούν χωρίς λόγο. Μερικοί ασθενείς ζουν ήρεμα με αυτή την παθολογία και νιώθουν ικανοποιητικά. Άλλοι υποφέρουν από συνεχή, θανατηφόρα αιμορραγία. Μειώνουν την ποιότητα ζωής από τη γέννηση. Η αιμορραγία εμφανίζεται ξαφνικά, είναι μαζική, σταματά μόνο σε νοσοκομείο.

Συμπτώματα ήπιας μορφής παθολογίας:

• Συχνάζω,
• Βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία
• Παρατεταμένη αιμορραγία με μικρές δερματικές βλάβες,
• Αιμορραγίες μετά από τραύμα.

Κλινικά σημεία σοβαρής μορφής:

• Το αίμα στα ούρα συνοδεύεται από πόνο στην πλάτη και συμπτώματα δυσουρίας,
• Τα εκτεταμένα αιματώματα μετά από έναν ελαφρύ μώλωπα συμπιέζουν μεγάλα αγγεία και νευρικούς κορμούς, που εκδηλώνεται με πόνο,
• Αιμάρθρωση, συνοδευόμενη από πόνο στην προσβεβλημένη άρθρωση, οίδημα της, τοπική υπερθερμία,
• Πολύ μετά το βούρτσισμα των δοντιών
• Η αιμορραγία από τον φάρυγγα και το ρινοφάρυγγα μπορεί να οδηγήσει σε βρογχική απόφραξη,
• να οδηγήσει σε βλάβη του ΚΝΣ ή θάνατο.

Σε αυτή την περίπτωση, τα συμπτώματα της νόσου είναι σχεδόν ίδια με την αιμορροφιλία.

Διαγνωστικά

Η νόσος von Willebrand είναι δύσκολο να διαγνωστεί. Τις περισσότερες φορές, ανακαλύπτεται μόνο στην εφηβεία. Η διάγνωση της νόσου von Willebrand ξεκινά με τη συλλογή οικογενειακού ιστορικού και μια έρευνα του ασθενούς. Η κληρονομική προδιάθεση και το έντονο αιμορραγικό σύνδρομο είναι σημάδια που επιτρέπουν στον γιατρό να κάνει μια προκαταρκτική διάγνωση.

Διαγνωστικά μέτρα για BV:

1. Η ιατρική γενετική συμβουλευτική ενδείκνυται για όλα τα ζευγάρια που διατρέχουν κίνδυνο. Οι γενετιστές εντοπίζουν τη μεταφορά ενός ελαττωματικού γονιδίου, αναλύουν γενεαλογικά δεδομένα.
2. Εργαστηριακός προσδιορισμός της δραστηριότητας του παράγοντα von Willebrand, της ποσότητας του στο πλάσμα του αίματος και της λειτουργικότητάς του.
3. Ανάλυση .
4. Η πλήρης εξέταση αίματος είναι μια υποχρεωτική ανάλυση στη διάγνωση της παθολογίας. Στη γενική εξέταση αίματος αποκαλύπτονται σημεία μετααιμορραγικής αναιμίας.
5. Είναι δυνατός ο εντοπισμός αιμαρθρώσεων με ακτινογραφίες των αρθρώσεων, διαγνωστική αρθροσκόπηση, υπολογιστική ή μαγνητική τομογραφία. εσωτερική αιμορραγία - με τη βοήθεια κοιλιακού υπερήχου, λαπαροσκόπησης, ενδοσκόπησης. η εξωτερική αιμορραγία είναι ορατή με γυμνό μάτι.
6. Ανάλυση κοπράνων για κρυφό αίμα.
7. Δοκιμή τουρνικέ και τσίμπημα.

Θεραπεία

Οι αιματολόγοι αντιμετωπίζουν τη νόσο von Willebrand. Είναι εντελώς αδύνατο να αντιμετωπίσετε παθολογίες, καθώς είναι κληρονομικό. Οι γιατροί παλεύουν με τις συνέπειές του και διευκολύνουν τη ζωή των ασθενών.

Η βάση της θεραπείας είναι η θεραπεία υποκατάστασης μετάγγισης. Αποσκοπεί στην ομαλοποίηση όλων των συνδέσμων της αιμόστασης. Στους ασθενείς χορηγούνται σκευάσματα αίματος που περιέχουν παράγοντα von Willebrand - αντιαιμοφιλικό πλάσμα και κρυοϊζήματα. Η θεραπεία υποκατάστασης αυξάνει τη βιοσύνθεση του ελλιπούς παράγοντα στο σώμα.

Για τη θεραπεία ασθενειών του αίματος των τύπων 1 και 2, χρησιμοποιείται η Desmopressin, ένα φάρμακο που διεγείρει την απελευθέρωση του VW στη συστηματική κυκλοφορία. Διατίθεται ως ρινικό σπρέι και ως ένεση. Όταν αυτό το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό, πραγματοποιείται θεραπεία υποκατάστασης με συμπύκνωμα πλάσματος VWF.

Τα αντιινωδολυτικά περιλαμβάνουν αμινοκαπροϊκό και τρανεξαμικό οξύ. Χορηγούνται ενδοφλέβια με ενστάλαξη ή λαμβάνονται από το στόμα. Τα σκευάσματα που βασίζονται σε αυτά τα οξέα είναι πιο αποτελεσματικά στην αιμορραγία της μήτρας, του γαστρεντερικού και της μύτης. Το Tranexam είναι το κύριο φάρμακο στη θεραπεία της ήπιας BV. Σε σοβαρές περιπτώσεις, το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με συγκεκριμένα αιμοστατικά - Etamzilat ή Dicinon.

Πρόληψη

Είναι αδύνατο να αποφευχθεί η ανάπτυξη της νόσου, αφού είναι κληρονομική. Μπορείτε να μειώσετε τον κίνδυνο αιμορραγίας ακολουθώντας τα ακόλουθα προληπτικά μέτρα:

1. Γενετική συμβουλευτική για ζευγάρια σε κίνδυνο
2. Παρακολούθηση ιατρείου άρρωστων παιδιών,
3. Τακτικές επισκέψεις σε εξειδικευμένο αιματολογικό κέντρο,
4. πρόληψη τραυματισμών,
5. Η απαγόρευση λήψης "Ασπιρίνης" και άλλων,
6. Διεξαγωγή εργασιών αυστηρά σύμφωνα με ζωτικές ενδείξεις,
7. Διατήρηση υγιεινού τρόπου ζωής
8. Κατάλληλη διατροφή.

Όλα αυτά τα μέτρα βοηθούν στην αποφυγή της εμφάνισης ενδοαρθρικής και ενδομυϊκής αιμορραγίας και αποτρέπουν την ανάπτυξη επιπλοκών. Η έγκαιρη και επαρκής θεραπεία καθιστά την πρόγνωση της νόσου ευνοϊκή. Η σοβαρή πορεία της BV με συχνή και μαζική αιμορραγία επιδεινώνει την πρόγνωση και την κατάσταση των ασθενών.

Βίντεο: Διάλεξη για τη νόσο von Willebrand

Βίντεο: νόσος von Willebrand στο πρόγραμμα "Live Healthy"

Σε σχέση, αφενός, με παράγοντες πήξης του ενδοθηλίου και των αιμοπεταλίων και, αφετέρου, με τους παράγοντες πήξης του πλάσματος, επιτελεί δύο κύριες λειτουργίες: συμμετοχή στην πρωτοπαθή (αγγειακή-αιμοπεταλιακή) αιμόσταση και συμμετοχή σε δευτερογενή (πηκτική) αιμόσταση.

Συμμετοχή του παράγοντα von Willebrand στην πρωτοπαθή (αγγειακή-αιμοπεταλιακή) αιμόσταση

Η συμμετοχή του παράγοντα von Willebrand στην πρωτοπαθή (αγγειακή-αιμοπεταλιακή) αιμόσταση πραγματοποιείται με την εξασφάλιση της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στο κολλαγόνο του αγγειακού τοιχώματος.

Ο ρόλος του παράγοντα von Willebrand στην προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων είναι μεγαλύτερος υπό συνθήκες έκθεσης σε υψηλούς ρυθμούς ροής αίματος, όπου η ισχύς της ροής του αίματος παρεμβαίνει σημαντικά στο σχηματισμό αιμοστατικού βύσματος και άλλοι μηχανισμοί πρόσφυσης δεν μπορούν να εξασφαλίσουν αξιόπιστη στερέωση των αιμοπεταλίων. Συγκεκριμένα, ο παράγοντας von Willebrand είναι γνωστό ότι είναι βασικός παράγοντας στο σχηματισμό θρόμβων σε μικρές αρτηρίες, αρτηρίδια και αρτηριακά τριχοειδή αγγεία. Σε μέρη όπου η ένταση της ροής του αίματος είναι χαμηλή, ο ρόλος του παράγοντα von Willebrand μειώνεται, η αλληλεπίδραση που μεσολαβείται από άλλα μόρια, συμπεριλαμβανομένης της άμεσης προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στο κολλαγόνο μέσω της γλυκοπρωτεΐνης Ia - IIa, καθίσταται κυρίαρχη.

Η δέσμευση ή η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο τοίχωμα του αγγείου, με τη μεσολάβηση του παράγοντα von Willebrand στη θέση της βλάβης στο τοίχωμα του αγγείου, είναι ένα από τα πρώιμα συμβάντα πυροδότησης για το σχηματισμό βύσματος αιμοπεταλίων. Υπό κανονικές συνθήκες, ο παράγοντας von Willebrand που κυκλοφορεί δεν δεσμεύει τα αιμοπετάλια. Όταν εκτίθεται η υποενδοκαρδιακή μήτρα του τοιχώματος του αιμοφόρου αγγείου, ο παράγοντας von Willebrand συνδέεται με αυτό το κύριο συστατικό μήτρας, διευκολύνοντας τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και το σχηματισμό βύσματος αιμοπεταλίων.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, ο παράγοντας von Willebrand αλληλεπιδρά κυρίως με το κολλαγόνο και τα μικροϊνίδια του υποενδοθηλίου, με αποτέλεσμα διαμορφωτικές αλλαγές που είναι απαραίτητες για την επακόλουθη προσκόλληση στη γλυκοπρωτεΐνη των αιμοπεταλίων Ib. Έτσι, ο παράγοντας von Willebrand γίνεται ένα είδος γέφυρας μεταξύ του αιμοπεταλίου και της εκτεθειμένης υποενδοθηλιακής στιβάδας. Αυτή η σύνδεση με τους υποδοχείς των αιμοπεταλίων οδηγεί σε περαιτέρω ενεργοποίηση συμπλεγμάτων αιμοπεταλίων IIb/IIIa. Ταυτόχρονα, τα τελευταία αποκτούν την ικανότητα να προσκολλούν τόσο το ινωδογόνο όσο και τον παράγοντα von Willebrand.

Σύγχρονες μελέτες έχουν αποδείξει ότι στις αθηροσκληρωτικές αρτηρίες τον μεγαλύτερο ρόλο στη συσσώρευση αιμοπεταλίων παίζει η συσχέτιση του παράγοντα von Willebrand με τη γλυκοπρωτεΐνη IIb/IIIa. Από αυτή την άποψη, η αύξηση της περιεκτικότητας του παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα του αίματος, μαζί με την αύξηση της συγκέντρωσης του ινωδογόνου, μπορεί να θεωρηθεί ως ο κύριος προγνωστικός παράγοντας της υπερπηκτικότητας.

Συμμετοχή του παράγοντα von Willebrand στη δευτερογενή (πηκτική) αιμόσταση

Η συμμετοχή του παράγοντα von Willebrand στη δευτερογενή (πηκτική) αιμόσταση πραγματοποιείται με τη σταθεροποίηση του μορίου του παράγοντα VIII και τη μεταφορά του στη θέση ενεργού σχηματισμού αιμοστατικού βύσματος.

Στο πλάσμα, ο παράγοντας von Willebrand σχηματίζει ένα μη ομοιοπολικό σύμπλοκο με τον παράγοντα VIII. Ο παράγοντας VIII συνδέεται σχεδόν εξ ολοκλήρου με τον παράγοντα von Willebrand. Αυτό το σύμπλεγμα είναι απαραίτητο για τη σταθεροποίηση του παράγοντα VIII στην κυκλοφορία του αίματος, για τη συμμετοχή του ως συμπαράγοντα στο σχηματισμό θρόμβου και την προστασία του από την πρωτεολυτική αδρανοποίηση από την πρωτεΐνη C και τον παράγοντα Xa. Ο παράγοντας VIII που σχετίζεται με τον παράγοντα von Willebrand προστατεύεται από την πρωτεολυτική αδρανοποίηση στο πλάσμα επειδή έχει αποκλείσει τις θέσεις δέσμευσης της μήτρας των φωσφολιπιδίων και τις θέσεις δέσμευσης της πρωτεΐνης C. Επομένως, η ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand συχνά προκαλεί ανεπάρκεια δευτερογενούς παράγοντα VIII.

Βιβλιογραφία:

• Αιμόσταση. Φυσιολογικοί μηχανισμοί, αρχές διάγνωσης των κύριων μορφών αιμορραγικών νοσημάτων - Σχολικό βιβλίο, εκδ. Petrishcheva N. N., Papayan L. P. - Αγία Πετρούπολη, 1999
• Shushlyapin O. I., Kononenko L. G., Manik I. M. - Ο παράγοντας Willebrand και ο ρόλος του στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στη στεφανιαία νόσο: διάγνωση, προγνωστικά κριτήρια και πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις στη θεραπεία
• Tsimbalova T. E., Barinov V. G., Kudryashova O. Yu., Zateyshchikov D. A. - Σύστημα αιμόστασης και αρτηριακή υπέρταση
• Lutai M. I., Golikova I. P., Deyak S. I., Slobodskoy V. A., Nemchina E. A. - Η σχέση του παράγοντα von Willebrand με την αγγειοκινητική λειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς σοβαρότητας αθηροσκλήρωσης της στεφανιαίας αρτηρίας
• Panchenko E.P. - Μηχανισμοί ανάπτυξης οξέος στεφανιαίου συνδρόμου - καρκίνος μαστού τόμος 8, Νο. 8 έτος 2000
• Cherniy VI, Nesterenko AN - Διαταραχές ανοσίας σε κρίσιμες συνθήκες. Χαρακτηριστικά της διάγνωσης. - Περιοδικό «Εσωτερική Ιατρική», Νο 3, 2007
• Dolgov V.V., Svirin P.V. - Εργαστηριακή διάγνωση διαταραχών αιμόστασης - Tver, "Triad", 2005

Η νόσος του Willebrand είναι μια παθολογία του συστήματος πήξης του αίματος, που προκαλείται από παραβίαση της σύνθεσης ή ποιοτικές αλλαγές του ομώνυμου παράγοντα πήξης.

Οι αυθόρμητες παρατεταμένες ρινορραγίες μπορεί να υποδηλώνουν νόσο von Willebrand

Ο παράγοντας Von Willebrand (vWF) υπάρχει στο αίμα σε συνδυασμό με τον παράγοντα πήξης VIII, εκτελώντας τις ακόλουθες λειτουργίες:

• εξασφάλιση επαρκούς προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στο αγγειακό τοίχωμα σε περίπτωση αιμορραγίας.
• σταθεροποίηση λόγω σχηματισμού συμπλόκου και μεταφορά στο σημείο σχηματισμού θρόμβου αιμοπεταλίων σε περίπτωση παραβίασης της ακεραιότητας του αγγείου VIII παράγοντας πήξης.

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Eric von Willebrand το 1926 (καθιερώθηκε μεταξύ των ιθαγενών των νησιών Åland). Εξετάζοντας έναν ασθενή 5 ετών, επέστησε την προσοχή στο γεγονός ότι από τα 12 παιδιά της οικογένειας, τα 4 πέθαναν σε μικρή ηλικία από διάφορες αιμορραγίες, και οι δύο γονείς υπέστησαν επεισόδια αυτόματης αιμορραγίας. Μετά από περαιτέρω μελέτη, διαπιστώθηκε ότι 23 συγγενείς από τα 66 μέλη αυτής της οικογένειας ήταν επίσης επιρρεπείς σε αυξημένη αιμορραγία. Ο Willebrand χαρακτήρισε μια ανοιχτή ασθένεια ως νέο τύπο πήξης - "ψευδοαιμορροφιλία".

Η ονομαζόμενη παθολογία είναι η πιο συχνή αιμορραγική διάθεση: εντοπίζεται περίπου στο 1% του πληθυσμού.

Η κύρια επιπλοκή της νόσου von Willebrand είναι η ανάπτυξη αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένης της ενδοαρθρικής, της ενδοκοιλιακής και της αιμορραγίας στις δομές του εγκεφάλου), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρες συνέπειες.

Περίπου τα 2/3 των ασθενών έχουν μια ήπια νόσο, οι περισσότεροι από αυτούς δεν έχουν συμπτώματα. Περίπου το 30% είναι άρρωστοι σε σοβαρές και μέτριες μορφές. Η νόσος von Willebrand είναι πιο συχνή στην παιδική ηλικία και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.

Αιτίες και παράγοντες κινδύνου

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο ή αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η πιθανότητα μετάδοσης της νόσου από τη μητέρα στο παιδί είναι 50%, αλλά μόνο στο 1/3 των περιπτώσεων υπάρχουν κλινικά σημαντικές εκδηλώσεις της νόσου.

Η κύρια αιτία της παθολογίας είναι η παραβίαση του γονιδίου που κωδικοποιεί τον παράγοντα von Willebrand, ο οποίος βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του 12ου χρωμοσώματος.

Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης, εμφανίζονται διάφορες αλλαγές:

• απουσία μεγάλων πολυμερών παράγοντα von Willebrand.
• αυξημένη συγγένεια (ισχύς δεσμού, συγγένεια) του παράγοντα για τον υποδοχέα αιμοπεταλίων GB-Ib σε συνδυασμό με την απουσία μεγάλων πολυμερών.
• μείωση της συγγένειας του παράγοντα von Willebrand για τον υποδοχέα αιμοπεταλίων GP-Ib χωρίς να διαταραχθεί η πολυμερής δομή.
• μειωμένη συγγένεια του παράγοντα von Willebrand για τον παράγοντα VIII, κ.λπ.

Με βάση τις παραλλαγές των λειτουργικών ελαττωμάτων, διακρίνονται οι αντίστοιχοι τύποι της νόσου.

Μορφές της νόσου

Σύμφωνα με τις συστάσεις της Επιτροπής Επιστήμης και Τυποποίησης (Scientific and Standardization Committee - SSC) της International Society for Problems of Thrombosis and Hemostasis, η νόσος von Willebrand ταξινομείται ως εξής:

• Τύπος Ι - μείωση στη σύνθεση του παράγοντα von Willebrand και του σχετικού αντιγόνου του. Στο πλάσμα αίματος τύπου Ι, υπάρχουν όλα τα πολυμερή παραγόντων. Εμφανίζεται στο 55-75% των περιπτώσεων.
• Τύπος II - απότομη μείωση του σχηματισμού και της περιεκτικότητας στο αίμα των πιο ενεργών μεγάλων πολυμερών του παράγοντα von Willebrand, η κυριαρχία μικρών πολυμερών με χαμηλή αιμοστατική δραστηριότητα.
• Τύπος III - η σχεδόν πλήρης απουσία του παράγοντα von Willebrand, είναι εξαιρετικά σπάνια (στο 1-3% των περιπτώσεων).

Η νόσος von Willebrand είναι η πιο συχνή αιμορραγική διάθεση: εντοπίζεται σε περίπου 1% του πληθυσμού.

Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του φαινοτύπου ΙΙ, ο τύπος της νόσου χωρίζεται σε διάφορους υποτύπους:

• IIA - ελαττώματα ποιοτικού παράγοντα με μειωμένη προσκόλληση αιμοπεταλίων που εξαρτάται από το vWF και μεμονωμένη ανεπάρκεια πολυμερών υψηλού μοριακού βάρους.
• IIB - ποιοτικά ελαττώματα στον παράγοντα von Willebrand με αυξημένη συγγένεια για τον υποδοχέα GP-Ib των αιμοπεταλίων.
• IIN - μειωμένη ικανότητα του παράγοντα von Willebrand να συνδέεται με τον παράγοντα πήξης VIII.
• Το IIM είναι η παρουσία ελαττωμάτων vWF στο πλαίσιο της απουσίας ανεπάρκειας πολυμερούς.

Το επίπεδο του παράγοντα von Willebrand στο αίμα επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες:

• ηλικία (το επίπεδο αυξάνεται με την ηλικία).
• εθνικότητα (το επίπεδο είναι υψηλότερο μεταξύ των Αφρικανών και των Αφροαμερικανών).
• ομάδα αίματος (ο χρόνος ημιζωής του παράγοντα σε άτομα με ομάδα αίματος Ι είναι περίπου 1/4 μικρότερος από ό,τι σε φορείς άλλων ομάδων).
• ορμονικό υπόβαθρο (μειωμένο με υποθυρεοειδισμό, αυξημένο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης).

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα της νόσου είναι εξαιρετικά διαφορετικά: από μικρή επεισοδιακή αιμορραγία έως μαζική, εξουθενωτική, που οδηγεί σε σοβαρή απώλεια αίματος.

Συχνότερα, παρατηρείται αυξημένη αιμορραγία στην παιδική ηλικία, μειώνεται καθώς μεγαλώνουν και στη συνέχεια υπάρχει εναλλαγή παροξύνσεων και υφέσεων.

Συμπτώματα χαρακτηριστικά της νόσου von Willebrand:

• αιμορραγία για περισσότερο από 15 λεπτά μετά από μικροτραυματισμούς ή αυθόρμητη υποτροπιάζουσα αιμορραγία 7 ή περισσότερες ημέρες μετά τον τραυματισμό.
• σοβαρή, παρατεταμένη ή αυθόρμητα επαναλαμβανόμενη αιμορραγία μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις, εξαγωγή δοντιών.
• υποδόρια αιματώματα που εμφανίζονται μετά από μικρές τραυματικές συνέπειες ή αυθόρμητα.
• αιμορραγικό εξάνθημα στο δέρμα.
• αυθόρμητες ρινορραγίες που διαρκούν περισσότερο από 10 λεπτά ή απαιτούν λόγω της έντασης ιατρικής παρέμβασης.
• αίμα στα κόπρανα απουσία γαστρεντερικής παθολογίας που μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη γαστρεντερικής αιμορραγίας.
• σοβαρή αναιμία?
• έντονη, παρατεταμένη εμμηνόρροια.

Περίπου τα 2/3 των ασθενών έχουν ήπια νόσο von Willebrand, οι περισσότεροι από αυτούς δεν έχουν συμπτώματα. Περίπου το 30% είναι άρρωστοι σε σοβαρές και μέτριες μορφές.

Χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η εγκυμοσύνη έχει διφορούμενη επίδραση στην πορεία της νόσου von Willebrand. Συχνά, όταν η εγκυμοσύνη συμβαίνει υπό την επίδραση των οιστρογόνων, το επίπεδο του παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται, η ίδια τάση μπορεί να παρατηρηθεί πριν από τον τοκετό. Ωστόσο, αυτές οι αλλαγές δεν συμβαίνουν σε όλες τις γυναίκες.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας, υπάρχει μεγάλη συχνότητα αυτόματης αποβολής στα αρχικά στάδια - 22-25% σε γυναίκες που πάσχουν από αυτή την παθολογία. Περίπου το 1/3 των γυναικών εμφανίζουν αιμορραγία στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Οι περισσότερες γυναίκες με νόσο von Willebrand τύπου I επιτυγχάνουν φυσιολογικά (για μη έγκυες) επίπεδα παραγόντων στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Στη νόσο τύπου II, τα επίπεδα του παράγοντα VIII και του παράγοντα von Willebrand συχνά αυξάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά οι περισσότερες μελέτες έχουν σημειώσει ελάχιστη ή καθόλου αλλαγή στο επίπεδο της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης και τη διατήρηση της παθολογικής δομής των πολυμερών. Σε γυναίκες με νόσο von Willebrand τύπου III, τα επίπεδα του παράγοντα VIII και του παράγοντα von Willebrand δεν αυξάνονται σημαντικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Οι γυναίκες με νόσο von Willebrand διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο πρωτοπαθούς (πάνω από 500 ml την πρώτη ημέρα μετά τον τοκετό) και δευτεροπαθούς επιλόχειας αιμορραγίας (από 24 ώρες έως 6 εβδομάδες) λόγω της ταχείας μείωσης της δραστηριότητας των παραγόντων πήξης του αίματος μετά τον τοκετό.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση γίνεται με βάση τους δείκτες του συστήματος αιμόστασης:

• παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας (με τον τύπο Ι, σε ορισμένους ασθενείς, ο δείκτης είναι εντός του φυσιολογικού εύρους).
• ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) (φυσιολογικός ή παρατεταμένος).
• μια σημαντική αλλαγή στους δείκτες της επαγόμενης από τη ριστοκετίνη συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
• αλλαγές στο επίπεδο του παράγοντα von Willebrand στο πλάσμα του αίματος και στην ισορροπία των πολυμερών του ανάλογα με τον τύπο της νόσου.
• αλλαγή στο επίπεδο του αντιγόνου του παράγοντα von Willebrand στο αίμα.
• φυσιολογικοί δείκτες του χρόνου πήξης του αίματος (με εξαίρεση τη νόσο τύπου III).

Οι γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος δεν δείχνουν χαρακτηριστικές αλλαγές, σε σπάνιες περιπτώσεις υπάρχει χαμηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο, μέχρι και αναιμία.

Εκτός από τη μελέτη της αιμόστασης, εμφανίζονται οργανικές μέθοδοι για την εξέταση ασθενών (FGDS, υπερηχογράφημα κοιλίας, μαγνητική τομογραφία) προκειμένου να αποκλειστεί η κρυφή αιμορραγία.

Θεραπεία

Ο στόχος της θεραπείας είναι η αύξηση της συγκέντρωσης ή η αντικατάσταση των παραγόντων πήξης που λείπουν. Η θεραπεία μπορεί να είναι προφυλακτική ή κατόπιν αιτήματος για οξεία αιμορραγία.

Η θεραπεία για τη νόσο von Willebrand πραγματοποιείται με τρεις τρόπους (ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης):

1. Η χρήση φαρμάκων που αυξάνουν το επίπεδο του εγγενούς παράγοντα von Willebrand.
2. Θεραπεία υποκατάστασης με προϊόντα αίματος που περιέχουν παράγοντα von Willebrand.
3. Τοπική θεραπεία βλάβης στους βλεννογόνους και το δέρμα.

Οι κύριες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία:

• ορμονικοί παράγοντες?
• αντιινωδολυτικά φάρμακα?
• τοπικά αιμοστατικά?
• συμπυκνώματα πλάσματος.

Πιθανές επιπλοκές και συνέπειες

Η κύρια επιπλοκή της νόσου von Willebrand είναι η ανάπτυξη αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένης της ενδοαρθρικής, της ενδοκοιλιακής και της αιμορραγίας στις δομές του εγκεφάλου), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρες συνέπειες.

Πρόβλεψη

Με έγκαιρη διάγνωση και σύνθετη θεραπεία, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή.

Πρόληψη

Δεδομένου ότι η ασθένεια είναι γενετική, δεν είναι δυνατό να αποτραπεί η ανάπτυξή της, αλλά υπάρχουν ορισμένα μέτρα που μπορούν να μειώσουν σημαντικά τον κίνδυνο αιμορραγίας:

• άρνηση λήψης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
• αποκλεισμός αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλοπιδογρέλη).
• τακτικές προληπτικές εξετάσεις·
• πρόληψη τραυματικών επιπτώσεων.

Βίντεο από το YouTube σχετικά με το θέμα του άρθρου:

Ρωσικό όνομα

Λατινική ονομασία της ουσίας παράγοντας von Willebrand

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας παράγοντας von Willebrand

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Χαρακτηριστικό ουσίας παράγοντας Willebrand

Ο ανθρώπινος παράγοντας von Willebrand με δραστηριότητα 1000 IU είναι αιμοστατικός παράγοντας. Η δραστικότητα του παράγοντα von Willebrand προσδιορίζεται με τη χορήγηση δόσης του συμπαράγοντα ριστοκετίνης VWF:Rko έναντι του Διεθνούς Προτύπου για το συμπύκνωμα παράγοντα von Willebrand (WHO).

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Διορθώνει τις αιμοστατικές ανωμαλίες σε ασθενείς με ανεπάρκεια του παράγοντα von Willebrand (νόσος Willebrand) σε δύο επίπεδα:

Αποκαθιστά την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό υποενδοθήλιο στο σημείο του τραυματισμού (λόγω δέσμευσης στο υποενδοθήλιο και τη μεμβράνη των αιμοπεταλίων), παρέχοντας πρωτογενή αιμόσταση, η οποία εκδηλώνεται με μείωση του χρόνου αιμορραγίας. Το αποτέλεσμα είναι άμεσο και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το επίπεδο πολυμερισμού.

Διορθώνει καθυστερημένα την ταυτόχρονη ανεπάρκεια του ενδογενούς παράγοντα VIII και σταθεροποιεί την περιεκτικότητά του, αποτρέποντας την ταχεία αποικοδόμηση.

Η θεραπεία υποκατάστασης με παράγοντα von Willebrand ομαλοποιεί τον παράγοντα πήξης του αίματος VIII μετά την πρώτη ένεση. Αυτή η επίδραση είναι μακροχρόνια και επιμένει κατά τις επόμενες ενέσεις του παράγοντα von Willebrand.

Φαρμακοκινητική

Μια μελέτη της φαρμακοκινητικής του παράγοντα von Willebrand διεξήχθη σε 8 ασθενείς με νόσο von Willebrand τύπου 3 με δοσολογία συμπαράγοντα ριστοκετίνης (WF:RCo). Η C max παρατηρήθηκε 30-60 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Με μία εφάπαξ χορήγηση του παράγοντα von Willebrand σε δόση 100 IU / kg, η AUC o-∞ είναι 3444 IU h / dl, η μέση κάθαρση είναι 3,0 ml / h / kg. Το T 1/2 είναι μέσα σε 8-14 ώρες (μέσος όρος 12 ώρες).

Με την εισαγωγή του παράγοντα von Willebrand, η αύξηση της περιεκτικότητας στον παράγοντα VIII: C εμφανίζεται σταδιακά και φτάνει σε κανονικές τιμές​​μετά από 6-12 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VIII: C αυξάνεται κατά μέσο όρο 6% ( 6 IU / dl) την ώρα. Επομένως, ακόμη και σε ασθενείς με βασικά επίπεδα παράγοντα VIII:C κάτω από 5% (5 IU/dl), ξεκινώντας από την 6η ώρα, τα επίπεδα του παράγοντα VIII:C έφτασαν περίπου στο 40% (40 IU/dl) και παρέμειναν για 24 ώρες.

Εφαρμογή της ουσίας παράγοντας Willebrand

Πρόληψη και θεραπεία της αιμορραγίας σε ασθενείς με νόσο του von Willebrand (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης πριν από προγραμματισμένες και επείγουσες χειρουργικές ή επεμβατικές επεμβάσεις για τη μείωση της απώλειας αίματος).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του σκευάσματος παράγοντα von Willebrand, αιμορροφιλία Α (λόγω της χαμηλής περιεκτικότητας σε παράγοντα VIII), ηλικία έως 6 ετών (η χρήση του παράγοντα von Willebrand σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες ).

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες του παράγοντα von Willebrand σε έγκυες γυναίκες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα του παράγοντα von Willebrand και την είσοδό του στο ζωικό γάλα. Η ασφάλεια του παράγοντα von Willebrand για έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού, εκτός εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί σημαντικά του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο και το βρέφος.

Παρενέργειες της ουσίας παράγοντας von Willebrand

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του παράγοντα von Willebrand ταξινομούνται σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης: πολύ συχνά (≥10%). συχνά (>1, αλλά<10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:σπάνια - αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αλλεργικές αντιδράσεις. πολύ σπάνια - σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις (αγγειοοίδημα ή αναφυλακτικό σοκ).

Ψυχικές διαταραχές:σπάνια - άγχος.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:σπάνια - πονοκέφαλος, υπνηλία.

Από το CCC:σπάνια - ταχυκαρδία, υπόταση, εξάψεις.

Από το αναπνευστικό σύστημα, τα όργανα του θώρακα και τα όργανα του μεσοθωρακίου:σπάνια - δύσπνοια.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:σπάνια - ναυτία, έμετος.

Από το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς:σπάνια - εξάνθημα, γενικευμένη κνίδωση, κνησμός, αίσθημα μπουσουλήματος.

Γενικές διαταραχές και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης:σπάνια - κάψιμο ή μυρμήγκιασμα στο σημείο της ένεσης, ρίγη, αίσθημα δύσπνοιας. σπάνια - πυρετός.

Οι υπολοιποι:πολύ σπάνια - ο σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων (αναστολέων) στον παράγοντα von Willebrand, ειδικά σε ασθενείς με νόσο von Willebrand τύπου 3. Σε μια κλινική μελέτη του παράγοντα von Willebrand σε 62 ασθενείς, εκ των οποίων οι 23 ήταν νόσος von Willebrand τύπου 3, δεν παρατηρήθηκε σχηματισμός αναστολέων μετά τη χορήγηση του παράγοντα von Willebrand. Η παρουσία αναστολέων εκδηλώνεται ως ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση (το αναμενόμενο επίπεδο VWF:PKo στο πλάσμα του αίματος δεν επιτυγχάνεται ή η αιμορραγία είναι δύσκολο να ελεγχθεί με επαρκή δόση του φαρμάκου) και μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αναφυλακτικών αντιδράσεων .

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Μην αναμιγνύετε με άλλα φάρμακα.

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο προϊόντα ένεσης/έγχυσης πολυπροπυλενίου, καθώς η προσρόφηση ανθρώπινων πρωτεϊνών πλάσματος στην εσωτερική επιφάνεια των προϊόντων ένεσης/έγχυσης μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία της θεραπείας.

Δεν είναι γνωστές κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις του παράγοντα von Willebrand με άλλα φάρμακα.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις υπερδοσολογίας του παράγοντα von Willebrand.

Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας, μπορεί να αναπτυχθούν θρομβοεμβολικές επιπλοκές.

Οδοί χορήγησης

Προφυλάξεις για την ουσία παράγοντα von Willebrand

Σε περιπτώσεις αιμορραγίας σε ασθενείς στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση του παράγοντα VIII με τον παράγοντα von Willebrand.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθ' όλη τη διάρκεια της χορήγησης του παράγοντα von Willebrand για πρώιμα σημεία αλλεργικών ή αναφυλακτικών αντιδράσεων. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τις πρώιμες εκδηλώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του κνησμού, της κνίδωσης, του σφίξιμο στο στήθος, της δύσπνοιας, της υπότασης και των αναφυλακτικών αντιδράσεων. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, η χορήγηση του παράγοντα von Willebrand θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Σε αναφυλακτικό σοκ, η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις.

Υπάρχει κίνδυνος θρομβοεμβολικών επιπλοκών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Επομένως, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο θα πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμα σημεία θρόμβωσης. Η πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής θα πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις.

Μετά τη διόρθωση της ανεπάρκειας του παράγοντα von Willebrand, λόγω του πιθανού κινδύνου θρόμβωσης, θα πρέπει να ανιχνεύονται πρώιμα σημεία θρόμβωσης ή διάχυτης ενδαγγειακής πήξης και να προλαμβάνονται οι θρομβοεμβολικές επιπλοκές σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις.

Οι ασθενείς με νόσο von Willebrand, ειδικά τύπου 3, μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) στον παράγοντα von Willebrand. Η παρουσία αναστολέων εκδηλώνεται με τη μορφή ανεπαρκούς κλινικής απόκρισης (το αναμενόμενο επίπεδο VW:PKo στο πλάσμα του αίματος δεν επιτυγχάνεται ή η αιμορραγία είναι δύσκολο να ελεγχθεί με επαρκή δόση του φαρμάκου). Εάν δεν επιτευχθεί η αναμενόμενη EF:PKO πλάσματος ή εάν η αιμορραγία είναι δύσκολο να ελεγχθεί με επαρκή δόση, τότε θα πρέπει να πραγματοποιηθούν εργαστηριακές εξετάσεις για να προσδιοριστεί η παρουσία αναστολέων του παράγοντα von Willebrand. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέων, η χρήση του παράγοντα von Willebrand μπορεί να μην είναι αρκετά αποτελεσματική και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες θεραπευτικές επιλογές. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται από ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία αιμορραγικών διαταραχών.

Η παρουσία αντισωμάτων στον παράγοντα von Willebrand μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αναφυλακτικών αντιδράσεων. Επομένως, σε όλους τους ασθενείς με αναφυλακτικές αντιδράσεις ή σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν κατάλληλες βιολογικές μελέτες για τον προσδιορισμό της παρουσίας αναστολέων.

Τα τυπικά μέτρα για την πρόληψη του κινδύνου μετάδοσης μολυσματικών παραγόντων μέσω φαρμάκων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν: κλινική επιλογή δοτών, διαλογή μεμονωμένων δειγμάτων αίματος και παρτίδων πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες μόλυνσης. Οι διαδικασίες απενεργοποίησης και αφαίρεσης ιών περιλαμβάνονται στη διαδικασία κατασκευής. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, ο κίνδυνος μετάδοσης μολυσματικών παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. Αυτό ισχύει επίσης για άγνωστους ή αναδυόμενους ιούς ή άλλους τύπους μολυσματικών παραγόντων.

Το φάρμακο προστατεύεται αποτελεσματικά από ιούς με περίβλημα: HIV, ηπατίτιδα Β και C, αλλά δεν υπάρχει πλήρης εγγύηση προστασίας έναντι των ιών της ηπατίτιδας Α χωρίς περίβλημα και του παρβοϊού Β19. Ο παρβοϊός Β19 είναι πιο επικίνδυνος για τις έγκυες γυναίκες (λοίμωξη του εμβρύου), για άτομα με ανοσοανεπάρκεια και για ασθενείς με αιμολυτική αναιμία.

Συνιστάται στους ασθενείς που λαμβάνουν συστηματικά θεραπεία με παράγοντες πήξης του αίματος να λαμβάνουν τον απαραίτητο εμβολιασμό κατά της ηπατίτιδας Α και Β.

Επιρροή στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εμπλοκής σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες. Ο παράγοντας von Willebrand δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εμπλοκής σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και ψυχοκινητική ταχύτητα.